Assaig clínic EF-41/KEYNOTE D58 a l’hospital 12 de Octubre combina TTFields i pembrolizumab contra el glioblastoma

Una de les claus de l’assaig és l’ús d’un dispositiu que administra els denominats Tumor Treating Fields (TTFields). A diferència dels fàrmacs tradicionals, aquesta teràpia actua mitjançant forces físiques i no químiques, utilitzant camps elèctrics de baixa intensitat i freqüència intermèdia (200 kHz). Als pacients que participen en aquest tractament se’ls col·loquen quatre pegats adhesius, denominats transductors, directament sobre el cuir cabellut. Aquests pegats estan connectats al sistema portàtil que el pacient transporta habitualment en una motxilla i que funciona amb bateries.

El doctor Juan Manuel Sepúlveda, neurooncòleg del Hospital 12 de Octubre i responsable de l’estudi, va explicar que “el dispositiu genera camps elèctrics que canvien la seva polaritat i la seva direcció milers de vegades per segon, alterant les proteïnes de l’interior de les cèl·lules canceroses que estan carregades d’electricitat. En produir-se aquest canvi continu, la cèl·lula maligna no aconsegueix formar de manera estable el fus mitòtic, una estructura essencial perquè la cèl·lula es pugui replicar. Com a conseqüència, la divisió cel·lular es bloqueja o es produeix amb errors crítics, fet que deriva en una mort cel·lular programada o catàstrofe mitòtica”.

Sepúlveda va subratllar, a més, que “com que les cèl·lules cerebrals sanes en un adult ja no es divideixen i deixen de créixer, el dispositiu respecta el teixit sa i tampoc provoca efectes secundaris sistèmics, com fatiga extrema o caiguda de defenses”.

BUSCANT LA SINERGIA AMB EL SISTEMA IMMUNE

L’objectiu principal d’aquest assaig és demostrar que la immunoteràpia pot potenciar els beneficis ja observats amb els camps elèctrics. Sepúlveda explica la base científica d’aquesta combinació: “Creiem que hi ha una sinergia entre la immunoteràpia i els TTFields. Pel tipus de mort cel·lular que generen, els camps elèctrics deixen una “empremta”, una inflamació, de manera que els limfòcits poden reconèixer millor les cèl·lules malignes i eliminar-les amb més eficàcia”.

L’assaig EF-41/KEYNOTE D58 es desenvolupa actualment a l’Hospital 12 de Octubre. El perfil dels pacients inclosos en l’assaig són adults amb diagnòstic recent de glioblastoma que hagin finalitzat la cirurgia i el tractament inicial de quimioradioteràpia. Els participants reben el dispositiu i quimioteràpia de manteniment (temozolomida).

L’estudi avalua si afegint als TTFields l’immunoteràpic pembrolizumab, enfront d’un placebo, millora significativament la supervivència global. El glioblastoma és el tumor cerebral primari més freqüent en adults i presenta una gran complexitat terapèutica. Segons aquest expert, “representa un gran repte clínic, ja que malauradament el tractament no ha evolucionat gaire en els darrers anys. Consta fins ara de cirurgia, radioteràpia i una quimioteràpia amb un agent utilitzat des de l’any 2005. Amb això no hem aconseguit passar d’una supervivència global aproximada d’entre 16 i 18 mesos”.

El Hospital públic 12 de Octubre és un centre sanitari d’alta complexitat a Madrid, referent en la recerca clínica i el tractament de patologies oncològiques avançades, i un dels centres espanyols amb més assaigs clínics oberts, en línia amb el seu compromís d’incorporar teràpies innovadores per millorar la vida dels seus pacients.